K-134 ، مهار کننده فسفودی استراز 3 ، التهاب و هیپوکسی عروق را کاهش می دهد و از پارگی آنوریسم آئورت در شکم آزمایش جلوگیری می کند.

K-134 ، مهار کننده فسفودی استراز 3 ، التهاب و هیپوکسی عروق را کاهش می دهد و از پارگی آنوریسم آئورت در شکم آزمایش جلوگیری می کند.


JVS Vasc Sci. 2020 22 اکتبر ؛ 1: 219-232. doi: 10.1016 / j.jvssci.2020.09.005. مجموعه الکترونیکی 2020.

خلاصه

هدف: آنوریسم آئورت شکمی (AAA) یک بیماری التهابی مزمن است که منجر به شیوع مکرر کشنده می شود. با این حال ، هیچ درمان دارویی برای جلوگیری از رشد و پارگی AAA وجود ندارد. در این مطالعه ، ما بررسی کردیم که آیا K-134 ، یک مهار کننده جدید فسفودی استراز 3 ، می تواند پیشرفت و تجزیه AAA را با استفاده از چندین مدل تجربی محدود کند.

روشها: مدلهای موش صحرایی AAA ناشی از هیپوپرفیوژن با قرار دادن یک کاتتر کوچک و سفت شدن آئورت مادون قرمز ایجاد شد. موش ها 7 روز قبل از آزمایش 28 روز پس از توسعه مدل (پروتکل پیش درمانی) 7/0 درصد از رژیم غذایی حاوی K-134 (گروه K-134 (+)) یا رژیم معمولی (گروه K-134 (-)) تغذیه کردند. ) پس از دوره تجویز ، تکه تکه شدن الاستین ، نفوذ ماکروفاژها ، بیان گونه های اکسیژن فعال ، سطوح متالوپروتئیناز ماتریس ، هیپوکسی بافت آنوریسم و ​​تنگی عروق عروقی (VV) اتفاقی مورد بررسی قرار گرفت. در پروتکل درمانی تأخیری ، موش های صحرایی با AAA> 3 میلی متر 7 روز پس از تشکیل مدل به طور تصادفی به دو گروه K-134 (+) یا K-134 (-) تقسیم شدند و اثر K-134 بر سرکوب AAA از قبل وجود داشت. مورد بررسی قرار گرفت بعد ، مدل موش ناشی از الاستاز و ApoE تزریق شده توسط آنژیوتانسین II– / – مدل موش برای آزمایش قابلیت K-134 استفاده شد.

یافته ها: K-134 از پارگی AAA جلوگیری کرد و پروتکل پیش تیمار را به میزان قابل توجهی بهبود بخشید (پ <.01). در گروه K-134 (+) ، انحطاط الاستین مهار شد. نفوذ ماکروفاژها و تولید گونه های فعال اکسیژن به میزان قابل توجهی کاهش یافت. در 14 روز ، فعالیت آنزیمی متالوپروتئیناز-9 ماتریس به طور قابل توجهی کاهش یافت. علاوه بر این ، K-134 از هیپرپلازی صمیمی و تنگی VV جلوگیری کرد. بیان نشانگرهای هیپوکسیک ، هیپوکسی-فاکتور القایی 1α و پیمونیدازول نیز در دیواره آنوریسم کاهش یافت. در پروتکل درمانی تأخیری ، K-134 بقای موش ها را با AAS قبلی بهبود بخشید. به طور مشابه ، در مدل موش ناشی از الاستاز و ApoE تزریق شده توسط آنژیوتانسین II– / – مدل موش ، K-134 از پارگی جلوگیری کرد و بقا را به میزان قابل توجهی بهبود بخشید (پ <.01).

نتیجه گیری: K-134 پاسخ التهابی را سرکوب کرده و از تجزیه AAA جلوگیری کرده و بقا را بهبود می بخشد. پیشگیری از هیپرپلازی داخلی در VV احتمالی ممکن است با کاهش هیپوکسی در بافت آنوریسم همراه باشد. (JVS-Vascular Science 2020 ؛ 1: 219-32.).

ارتباط بالینی: این مطالعه نشان می دهد که K-134 ، یک مهار کننده جدید فسفودی استراز 3 ، باعث پارگی آنوریسم آئورت شکمی (AAA) می شود. K-134 در حال حاضر مرحله ای را برای مطالعه تحمل بهتر در بیماران مبتلا به بیماری انسداد شریانی محیطی در ایالات متحده گذرانده است ، K-134 می تواند به یک گزینه درمانی جدید امیدوار کننده برای AAA ها تبدیل شود و آزمایشات بالینی را برای بیماران با AAA های جزئی انجام دهد.

PMID: 34617050 | PMC: PMC8489215 | DOI: 10.1016 / j.jvssci.2020.09.005



دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *