خلاصه ای از سنبله SARS-CoV-2 که توسط کنسرسیوم بین المللی ترسیم شده است

خلاصه ای از سنبله SARS-CoV-2 که توسط کنسرسیوم بین المللی ترسیم شده است


کنسرسیوم ایمونوتراپی ویروس کرونا (COVIC) ، یک تلاش تحقیقاتی آموزشی-صنعتی ، غیر انتفاعی ، آنتی بادی های SARS-COV-2 را تجزیه و تحلیل کرده است که ممکن است نسبت به آنتی بادی های معمولی سودمند باشد. آنتی بادی ib که در اصل توسط Twist Bioscience کشف شده بود ، تأثیرات موثری بر چندین نوع SARS-CoV-2 داشت.

کاندید آنتی بادی TB202-3 (CoVIC-094) ، متصل به انواع مختلف SARS-CoV-2 ، از جمله جهش های E484K ، N501Y ، D614G ، Y453F و K417N ، نشان می دهد که آنتی بادی درمانی است. هنگام درمان چندین نوع کووید -19.

نتایج در منتشر شده در علوم پایهدر مقاله ، “تعریف قطعات مقاوم در برابر افتراقی مورد هدف آنتی بادی های SARS-CoV-2 ib: یک مطالعه سازمانی جهانی.”

در تلاش برای شناسایی م effectiveثرترین روش های درمانی برای بیماران مبتلا به Covid-19 ، CoVIC بیش از 250 آنتی بادی درمانی از 46 گروه را مورد تجزیه و تحلیل قرار داد. “TB202-3 به ناحیه خاصی از پروتئین سنبله SARS-CoV-2 (RBD-4) متصل می شود که تحت تأثیر اکثر جهش های ویروسی قرار نگرفته است. این امر آن را به عنوان کاندیدای مهم و کارآمد برای آزمایشات بالینی در ترکیب با سایر درمان های آنتی بادی تبدیل می کند. ”

COVIC از تجزیه و تحلیل رزونانس پلاسمون سطح بالا و تعیین ساختار ساختاری cryo-EM استفاده کرد و آنتی بادی های واکنش دهنده در حوزه اتصال گیرنده SARS-COV-2 (RBD) را در 7 “اجتماع” مختلف (RBD-1 تا RBD-7) طبقه بندی کرد. آنتی بادی های موجود در جامعه RBD-4 به سطح بیرونی RBD متصل می شوند و در تأیید RBD می توانند “بالا” یا “پایین” باشند. آنتی بادیهای مونوکلونال Ibid که RBD-4 را هدف قرار می دهند به لبه بیرونی موتیف متصل به گیرنده متصل می شوند و می توانند اتصال ACE2 به سلولهای انسانی ، نقطه ورود ویروس را مسدود کنند. انتخاب خواص آنتی بادی های RBD-4 ib نشان می دهد که ممکن است قدرت آنها در برابر ویروس افزایش یافته باشد.

Covid-1 ev در حال تکامل است ، جهش های اضافی و سویه های ویروسی را تحریک می کند. TB202-3 به بیشتر جهش های شناخته شده متصل می شود به جز جهش L452R موجود در انواع دلتا و اپسیلون. Twist یک آنتی بادی جدید VHH جدید با ساختار و قدرت مشابه TB339-031 ، TB202-3 ایجاد کرده است ، که انواع دلتا و اپسیلون را متصل کرده و خنثی می کند و در حال حاضر در مراحل تشخیص و تأیید مراحل دیر پیشرفت می کند.

امیلی لپروست ، مدیرعامل و بنیانگذار Twist ، می گوید: “با اجرای پلت فرم تشخیص و بهینه سازی داروهای اختصاصی ، TB202-3 را شناسایی کردیم و آن را از طریق مطالعات بالینی پیشرفته پیش بردیم و این آنتی بادی را برای آزمایش گسترده در مقایسه با سایرین به CoVIC ارائه کردیم.” علوم زیستی “با ظهور مداوم انواع مختلف SARS-CoV-2 ، آنتی بادی هایی که مناطق دور از ناحیه جهش های مکرر را به هم متصل می کنند ، برای واکنش جهانی مداوم بسیار مهم خواهد بود. اصطلاح طیف گسترده بیشتر در ارتباط با آنتی بیوتیک ها استفاده می شود ، در اینجا به آنتی بادی ib از پیچش اعمال می شود ، زیرا آنها در خنثی کردن طیف وسیعی از انواع SARS-CoV-2 م effectivenessثر هستند.

Leprost افزود: “این نتایج جامع نشان می دهد که TB202-3 ممکن است در برابر فشارهای انتخاب گیرنده مقاوم تر باشد و آنتی بادی های پیچشی ممکن است از نظر درمانی بر سویه های نوظهور SARS-CoV-2 مrapeutثر باشند.” “آنتی بادی های پیچشی علاوه بر محل اتصال و قابلیت خنثی بودن ، به دلیل اندازه کوچک ، انتخاب پذیری و کارآیی پیش بالینی ، می توانند برتری نسبت به آنتی بادی های معمولی داشته باشند زیرا ممکن است جزء لاینفک یک آنتی بادی خاص باشند یا با آنتی بادی های دیگر استفاده شوند. گزینه های درمانی جدیدی برای درمان آن مورد نیاز خواهد بود. “

مطالعات قبلی روی TB202-3 ، VHH “نانوبیود” تک دامنه ، در مدل چالش همستر پیش بالینی با کمترین دوز 1 میلی گرم / کیلوگرم ، محافظت در برابر کاهش وزن ، شاخص اصلی شدت بیماری را نشان می دهد. به حیوانات سرکوب شده 1 ، 5 یا 10 میلی گرم بر کیلوگرم از هر آنتی بادی پیچشی داده شد و از نظر کاهش وزن ارزیابی شد. حیواناتی که با تمام دوزهای TB202-3 تحت درمان قرار گرفتند در برابر کاهش وزن محافظت می شدند ، در حالی که حیوانات تحت کنترل به طور متوسط ​​11.7 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند. صدور گواهینامه و مراحل کشف اخیر برای TB339-031 در حال انجام است.

از آنجا که آنتی بادیهای مبتنی بر VHH می توانند خواص مربوط به دارو را در مقایسه با IgG نشان دهند ، یک درمان امیدوار کننده با مزایای زیادی نسبت به قسمتهای پیچیده تر و حجیم آنها است. آنها از نظر حرارتی و شیمیایی پایدارتر هستند ، و درمانهای مبتنی بر VHH را برای مقابله با عفونتهای تنفسی ، که مستقیماً توسط دستگاه استنشاق در دستگاه تنفسی که عفونت در آن متمرکز است ، تجویز می کند. علاوه بر این ، اندازه کوچک باعث تولید آنتی بادی های VHH می شود.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *