ADHD یک هدف م effectiveثرتر در مجموعه گیرنده های دوپامین می یابد

ADHD یک هدف م effectiveثرتر در مجموعه گیرنده های دوپامین می یابد


یک مطالعه جدید مجموعه ای از گیرنده های دوپامینرژیک و نورآدرنرژیک را پیدا کرده است که ممکن است اهداف درمانی برای درمان اختلال نقص توجه – بیش فعالی (ADHD) و تکانه ها باشند.

این یافته ها در مقاله ای با عنوان “هترومریزه شدن گیرنده های آدرنال α2A و انواع مختلف پلی مورفیک گیرنده های دوپامین D4” تفاوت دارو و عملکرد را تعیین می کند. مجله پیامدهای اختلالات کنترل ضربه » تحقیقات دارویی ، این هفته.

Vicente Casado ، Estefania Moreno و Verenica Casado-Anguera از گروه تحقیقاتی در زمینه نورو فارماکولوژی مولکولی. [University of Barcelona]

گیرنده های دوپامینرژیک و نورآدرنرژیک متعلق به خانواده ای از گیرنده ها به نام گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCR) هستند-گروه بزرگی از پروتئین های تکاملی سطح سلولی که هفت بار در غشای سلولی پخش شده و حضور مولکول های خارج از سلول را برای تحریک سلولی خاص تشخیص می دهند. واکنش.

“این مقاله برای اولین بار ناهمگونی جدیدی را در گیرنده های GPCR توصیف می کند و نتایج بدیعی را نشان می دهد که علاقه زیادی به نورو فارماکولوژی دارد. این خط کار ممکن است به تمرکز بر طراحی درمان های دارویی جدید برای درمان تکانه های اختلال عصبی و درمان گیرنده های 2AR و D4R که شامل دو عضو از این خانواده مرتبط با ADHD است ، کمک کند. دانشمندان دانشگاه بارسلونا

مطالعات قبلی تغییرات در گیرنده های نوع 4 دوپامین (D4R) را با ویژگی های شخصیتی و اختلالات عصبی روانی مرتبط کرده است. D4.7 با گیرنده دوپامین نوع ADHD و اختلال مصرف مواد (SUD) مرتبط است.

بیان آدرنرژیک Α2A (2AR) نیز با ADHD مرتبط است. داروهای محرک روانی ، مانند متیل فنیدات یا گوانفازین ، برای درمان α2ARs هدف ADHD استفاده می شود. هر دو D4R و α2AR بر ADHD و تکانه ها تأثیر می گذارند و در نورون های هرمی قشر پیش پیشانی یافت می شوند.

از آنجا که هر دو D4R و α2AR در یک سلول عصبی یافت می شوند ، در اختلالات مشابه دخیل هستند و D4R به عنوان مجتمع های عملکردی (هترومرها) با گیرنده های همراه پروتئین شناخته شده است. آزمایشات آنها این ایده را تأیید می کند.

“نتایج ما نشان می دهد که هترومرهای α2AR-D4R نقش مهمی در سیگنالینگ کاتکولامینرژیک در قشر مغز ایفا می کنند و ممکن است هدف دارویی درمانی ADHD باشد.”

در سلول های ترانسفکت شده و برش های قشری مغز از موش هایی که گیرنده D4.7 انسان را بیان می کنند ، محققان AR 2 AR و D4R هترومرها را نشان می دهند و جمعیت کارآمد قابل توجهی از این α2AR و D4R قشری را تشکیل می دهند. پتانسیل این هترومر با هدف توسعه استراتژی های درمانی جدید برای درمان ADHD و تکانه ها بیشتر مورد مطالعه قرار می گیرد.

ورنیکا کازادا-آنگوئرا می گوید: “ما نشان می دهیم که گیرنده های α2AR می توانند از گیرنده D4R (D4.4R) با رایج ترین پلی مورفیسم و ​​کمترین پلی مورفیسم (D4.7R) که مربوط به تظاهر ADHD است ، مجتمع های الیگومری تشکیل دهند.” ، دکترا اولین نویسنده مقاله و محقق در دانشگاه بارسلونا.

نویسندگان همچنین بسته به نوع خاص گیرنده های دوپامین D4 که با گیرنده های α2A هترومرها را تشکیل می دهد ، تفاوت هایی در میل و سیگنال دهی نشان می دهند. به عنوان مثال ، آنها در هترومر α2AR-D4.4R نشان می دهند ، هر دو گیرنده را می توان با کاتکول آمین ها ، دوپامین و نوراپی نفرین فعال کرد اما در هترومر α2AR-D4.7R ، گیرنده D4.7R نمی تواند توسط این کاتکول آمین ها یا لیگاندهای D4R برونزا فعال شود.

آنگوئرا می گوید ، هنگامی که نوع D4.7R مربوط به ADHD را شامل می شود ، یا زمانی که ما تشکیل هترومرها را با پپتیدها از دامنه غشایی متوقف می کنیم ، تعامل منفی که ما در هر دو گیرنده توصیف می کنیم در هر دو دماسنج 2AR-D4.4R از بین می رود. این ویژگی اثرات مشاهده شده را تأیید می کند. ”

نویسندگان گزارش می دهند که هترومر Note2AR-D4R به عنوان یک حسگر برای تغییر در غلظت کاتکول آمین های درون زا عمل می کند.

“تعاملات منفی فیزیکی بین این دو گیرنده ، که نقش مهمی در کنترل ضربه و توجه دارند – هنگامی رخ نمی دهد که فرد چند شکلی” غیرطبیعی “D4.7R را بیان کند. این نوع ، که می تواند با گیرنده آدرنرژیک AR2AR نیز ارتباط داشته باشد ، ویسنته کاسادو ، نویسنده ارشد این مطالعه و دانشمندی در دانشگاه بارسلونا ، بیوشیمی و بیومدیکس مولکولی می گوید: “این یک مهمان سنگی ساده است ، بنابراین کار می کند ، اما قادر به تنظیم آن نیست ، شرایطی که ضربان را افزایش می دهد.” به

تقریباً نیمی از تلاش های جدید برای توسعه دارویی شامل اعضای خانواده گیرنده های جفت شده با پروتئین G (GPCR) است اما موفقیت درمانی این داروها مطلوب نیست.

کاسادو می گوید: “این با این واقعیت آشکار می شود که استراتژی های فعلی برای توسعه دارو GPCR را یک موجود مونومر می دانند و در نظر نمی گیرند که GPCR را می توان در یک مجموعه هترومری ادغام کرد.”

یافته های مطالعه حاضر نشان می دهد که هدف قرار دادن مونومرها بر م componentلفه ای تأثیر می گذارد که همیشه از نظر دارویی و عملکردی معادل هدف واقعی ، یعنی الیگومرهای GPCR نیست – مجموعه ای از دو یا چند واحد.

به سرپرستی گروهی از دانشمندان علوم اعصاب مولکولی در دانشگاه بارسلونا ، م Institسسات ملی بهداشت (NIH) ، ایالات متحده و موسسه تحقیقات مهندسی ژنتیک و م Instituteسسه ملی زیست شناسی مولکولی ، آرژانتین. ، همچنین در مطالعه شرکت کردند.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *