پپتیدهای چربی دار که به صورت موضعی تجویز می شوند باعث تسکین درد طولانی مدت بدون مواد افیونی می شوند

پپتیدهای چربی دار که به صورت موضعی تجویز می شوند باعث تسکین درد طولانی مدت بدون مواد افیونی می شوند


بررسی مکانیسم های دخیل در احساس درد ، یک درمان جدید و بالقوه پایدار برای درد التهابی ایجاد کرده است که می تواند جایگزین امیدوار کننده ای برای داروهای شبه افیونی باشد. تحقیقات پیش بالینی توسط متخصصان عصب شناسی و داروسازان در دانشکده پزشکی و علوم پزشکی ژاکوبز بوفالو (UB) نشان داده است که تجویز مولکول های پپتیدی لیپیدی خاص – پپتیدهای اصلاح شده با مولکول های چربی – در محل درد ، کلی و غدد درون ریز و دردناک مسکن ها

آرین باتاچاریا ، استادیار داروسازی و سم شناسی در مدرسه Jacobs و نویسنده ارشد مقاله منتشر شده این تیم می گوید: “پپتیدهای کوچک ما می توانند به انتهای عصب نفوذ کرده و درد طولانی مدت را پس از یک بار مصرف کاهش دهند.” که در گفتگوی طبیعت، عنوان شده ، “مهار آندوسیتوز در CGRP+ Nociceptors رفتار شبه التهابی را کاهش می دهد. ”

UB دو مجموعه پپتیدهای چربی دار جدید تزریق شده در محل آسیب را ثبت کرده است. با کمک مشاغل UB Business و Entrepreneur ، محققان همچنین یک شرکت نوپا به نام Chanwix تاسیس کرده اند تا به تجاری سازی و توسعه داروهای غیرافیوئیدی برای درد کمک کند.

محققان UB در حال بررسی نورون های حسی به نام nociceptors بودند که در پاسخ به درد ناشی از آسیب فعال هستند. بهتاچرجی گفت: “درد اغلب به عنوان علامت آسیب در نظر گرفته می شود.” نویسنده توضیح داد که نورون های درد اطلاعات خود را به مغز می فرستند که به مغز اطلاع می دهد هم محل آسیب و هم شدت آسیب. واسطه های التهابی آزاد شده از سلول های ایمنی و بافت های آسیب دیده. “

پپتید مربوط به ژن کلسی تونین (CGRP) – که حاوی درد است – قبلاً به عنوان هماهنگ کننده اصلی حساسیت حرارتی و مکانیکی در مدل های مختلف درد شناخته شده بود. وی نوشت: “بنابراین ، منطقی است که گیرنده های CGRP + را به عنوان اهداف بالقوه مسکن در نظر بگیریم.” Bhattacharya و نویسنده اول Rashin Powell ، PhD ، که در حال حاضر یک فوق دکترای گروه عصب شناسی در دانشکده پزشکی هاروارد است ، کشف کردند که به منظور علامت گذاری درد ، این نورون های درد حاوی CGRP نیاز به اندوسیتوز دارند که سلول ها از طریق آن خارج می شوند. مواد یا مواد روی صفحه نمایش. آنها دریافتند که نورونهای CGRP + عمدتا یک زیر واحد اندوسیتوز خاص به نام AP2A2 را بیان می کنند ، که سایر نورونهای حسی این کار را نمی کنند. “قبلاً ، ما نشان داده بودیم که اندوسیتوز با واسطه کلاترین AP2 (AP2-CME) بر حساسیت عصبی DRG از طریق القای کانال های پتاسیم فعال شده با سدیم (KNa) در شرایط آزمایشگاهی تأکید می کند و زیر واحد AP2α2 توسط پروتئین کیناز A (PK) دنبال می شود. به ) تحریک. با این حال ، وی افزود: “آیا اندوسیتوز خارج سیناپسی در نورون های DRG برای شروع درد و حفظ درد ضروری است ، باید به آن پرداخته شود.”

در تحقیقات اخیرشان ، محققان دریافتند که چگونه روند اندوسیتوز در این نورون ها برای ایجاد و حفظ درد التهابی ضروری است.

تیم با استفاده از یک پپتید کوچک مهار کننده چربی ، اثرات مهار اندوسیتوز را از نظر دارویی در نورون های درد در حین التهاب بررسی کردند. این آزمایشات نشان داد که تجویز واحد پپتید در مدل موش به طور قابل توجهی رفتار مرتبط با درد التهابی را کاهش می دهد. پاول می گوید: “… هنگامی که از اندوسیتوز با رویکرد ژنتیکی یا دارویی جلوگیری می کنیم ، کاهش قابل توجهی در رفتارهای نشان دهنده درد مشاهده می کنیم.” نویسندگان افزودند: “ما از روشهای ژنتیکی و دارویی برای جلوگیری از اندوسیتوز درد در ایجاد و نظارت بر درد التهابی حاد و مزمن استفاده کردیم.”

و حتی در شرایطی که بیش فعالی را در نورون های درد ایجاد می کند ، محققان دریافتند که می توانند این بیش فعالی – و در نتیجه درک درد – را به طور قابل توجهی کاهش دهند ، در صورتی که از اندوسیتوز با تازگی مولکول پپتید جلوگیری کنند. پاول گفت: “با جلوگیری از اندوسیتوز ، ما می توانیم نورون های احساس درد را از ارسال اطلاعات درد به سیستم عصبی مرکزی جلوگیری کنیم.”

باتاچارجی خاطرنشان کرد: “در سطح مولکولی ، تحقیقات ما به این نتیجه می رسد که نورون های احساس درد چگونه به بافت آسیب می رسانند.” اگر بتوانیم این موضوع را در سطح مولکولی و سلولی درک کنیم ، می توانیم اهداف جدیدی را برای تسکین درد شناسایی کنیم. ” پاول افزود: “این یافته به ویژه هیجان انگیز است زیرا AP2A2 زیر مجموعه خاصی از نورون های درد در DRG را در سیستم عصبی محیطی بیان می کند ، اما جمعیت سایر نورون های حسی در DRG را بیان نمی کند. این نشان می دهد که این زیر واحد نقش مهمی در این نورون های درد خاص ایفا می کند ، که مسئول بسیاری از رفتارهای التهابی درد در موش ها و انسان ها هستند. ”

مزیت مهم پپتیدهای توسعه یافته توسط محققان این است که وقتی در انتهای اعصاب درد به صورت موضعی استفاده می شوند ، با اندوسیتوز تداخل دارند. بهتاچرجی گفت: “در عمل بالینی ، ما همیشه از روش های محلی برای جلوگیری از درد استفاده می کنیم. “داروهای بیهوشی Est در پیشگیری از درد م areثر هستند ، اما مشکل این است که همه نورون های حسی را مسدود می کنند ، بنابراین بیمار احساس کرختی می کند و عمر آنها بسیار کوتاه است. پس از بسته شدن ساعت ها بیهوشی ، به مسکن نیاز است.” پپتید ما سپس رفتار درد را کاهش می دهد. در بسیاری از مدل های درد التهابی تا شش روز. “

مزیت داروهای توزیع شده محلی این است که از بیشترین عوارض جانبی جلوگیری می شود ، به ویژه خطر اعتیاد. عوارض جانبی نامطلوب نیز یکی از دلایل اصلی عدم موفقیت داروهای جدید در تأیید FDA است. تحویل موضعی داروها از این جنبه منفی جلوگیری می کند.

باتاچارجی همچنین خاطرنشان کرد: داروهای توزیع شده محلی به سرعت از محلی که در ابتدا تجویز می شد ، دور می شوند ، “به نظر می رسد فناوری جدید ما این مشکل را با انتهای عصبی و ماندن در آنجا حل می کند. نتیجه این امر کاهش طولانی مدت رفتار درد است. همانطور که نویسندگان اشاره می کنند ، “… ما نشان دادیم که پپتیدومیمتیک های چربی دار موضعی قادر به کاهش خاص و طولانی مدت رفتارهای شبه درد هستند.”

تحقیقات UB همچنین نشان داد که مردان و زنان درد مختلفی را تجربه می کنند. در دو مدل درد که توسط مطالعات روی موش ها ارزیابی شده بود ، آنها دریافتند که اگر درد قبلاً ایجاد شده بود ، حیوانات ماده بهتر از نرها به پپتید پاسخ نمی دادند. اما اگر از پپتیدها در زمان آسیب استفاده می شد ، زنان نسبت به همتایان مرد خود رفتار بهتری در کاهش درد داشتند. نویسندگان نوشتند: “تفاوت جنسیتی بستگی به این دارد که آیا پپتید مهارکننده AP2 قبل یا بعد از التهاب داده شده است.” “در هر دو مدل درد التهابی ، ما پاسخ جنسی کندی را نسبت به آسیب و پپتیدومیمتیک خود مشاهده کرده ایم ، که نشان می دهد مردان نسبت به زنان تجربه مسکن کاملتری دارند ، با ترکیبات محیطی بعد از التهاب … در شرایطی که قبل از بیهوشی مطلوب است. . ، زنان بهتر از مردان پاسخ می دهند. ”

Bhattacharya گفت: “این داده ها از مطالعات بالینی انسان پیروی می کند ،” جایی که تفاوت جنسیتی در میزان و شدت درد حاد التهابی و پس از عمل در انسان وجود دارد. این بر اهمیت ملاحظات جنسیتی در ایجاد مسکن تأکید می کند. “تفاوت جنسیتی وجود دارد بین شدت و درد حاد التهابی و بعد از عمل. “

محققان قصد دارند بر روی فرمول های اصلی پیش بالینی و مطالعات سم شناسی تمرکز کنند تا برنامه های جدید دارویی اکتشافی را برای شروع آزمایش روی انسان فعال کنند.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *