مطالعه نشان می دهد ویاگرا با تحریک سلول ها برای سوزاندن چربی ، چاقی را کاهش می دهد

مطالعه نشان می دهد ویاگرا با تحریک سلول ها برای سوزاندن چربی ، چاقی را کاهش می دهد


خبر – محققان پزشکی جان هاپکینز دریافتند این دارو که برای اولین بار برای درمان بیماری آلزایمر ، اسکیزوفرنی و بیماری سلول داسی شکل تولید شد ، چاقی و کبد چرب را در موش ها کاهش می دهد و عملکرد قلب آنها را بهبود می بخشد – بدون تغییر در مصرف غذا یا فعالیت های روزانه.

یافته ها ، که در شماره ماه اکتبر مجله Clinical Investigation منتشر شد ، نشان می دهد که مهار کننده شیمیایی آنزیم PDE9 سلول ها را برای سوزاندن چربی بیشتر تحریک می کند. این اتفاق در موش های صحرایی نر و موش های ماده رخ داد که هورمون های جنسی آنها تخمدان خود را برداشته بودند ، بنابراین یائسگی را تقلید می کرد. زنان یائسه در معرض چاقی در ناحیه کمر و همچنین بیماریهای قلبی عروقی و متابولیک قرار دارند.

مهار PDE9 باعث این تغییرات در موش های صحرایی ماده در تخمدان آنها نشد ، بنابراین وضعیت هورمون جنسی زن در مطالعه مهم بود.

دیوید کاس ، دکتر ، آبراهام و ویرجینیا وس پروفسور در این باره می گوید: “در حال حاضر هیچ قرصی وجود ندارد که در درمان چاقی شدید م effectiveثر باشد ، اما چاقی یک مشکل بهداشتی جهانی است که خطر بسیاری از بیماری های دیگر را افزایش می دهد.” مدرسه دانشگاه جان هاپکینز قلب و عروق در پزشکی. “آنچه در مورد یافته های ما هیجان انگیز است این است که ما یک داروی خوراکی پیدا کردیم که چربی سوزی را در موش ها فعال می کند و چاقی را کاهش می دهد و چربی را در اندام هایی مانند کبد و قلب که به بیماری کمک می کند تجمع می دهد. این جدید است. ”

این مطالعه به دنبال کارهایی است که در همان آزمایشگاه در سال 2015 گزارش شده است و برای اولین بار نشان داد که آنزیم PDE9 در قلب وجود دارد و به بیماری های قلبی ناشی از فشار خون بالا کمک می کند. مسدود کردن PDE9 مقدار یک مولکول کوچک به نام GMP حلقوی را افزایش می دهد که جنبه های زیادی از عملکرد سلول ها را در سراسر بدن تنظیم می کند. PDE9 پسرعموی آنزیم پروتئینی دیگری به نام PDE5 است که GMP چرخه ای را نیز تنظیم می کند و توسط داروهایی مانند ویاگرا مسدود می شود. مهار کننده های PDE9 تجربی هستند ، بنابراین هنوز نام دارو وجود ندارد.

بر اساس این یافته ها ، محققان گمان می کنند که مهار PDE9 ممکن است سندرم کاردی متابولیک (CMS) ، یبوست شرایط طبیعی با فشار خون بالا را بهبود بخشد. قند خون بالا ، کلسترول و تری گلیسیرید ؛ و چربی اضافی بدن ، به ویژه دور کمر. CMS از نظر کارشناسان پزشکی یک اپیدمی محسوب می شود و یک عامل خطر اصلی برای بیماری های قلبی ، سکته مغزی ، دیابت نوع 2 ، سرطان و کووید 1 برای است.

در حالی که مهار کننده های PDE9 آزمایشی هستند ، توسط چندین شرکت داروسازی توسعه داده شده و بر روی انسان برای بیماری هایی مانند آلزایمر و سلول داسی شکل آزمایش شده است. در مطالعه فعلی موش ، Pfizer Inc. یک مهار کننده PDE9 توسعه یافته توسط (PF-04447943) مورد استفاده قرار گرفت که ابتدا برای بیماری آلزایمر آزمایش شد ، اگرچه در نهایت برای این استفاده کنار گذاشته شد. در دو کارآزمایی بالینی گزارش شده ، بیش از 100 نفر این دارو را دریافت کردند و بدون عوارض جانبی جدی به خوبی تحمل شد. در حال حاضر یک مهار کننده جداگانه PDE9 برای نارسایی قلبی انسان آزمایش می شود.

برای آزمایش اثرات مهارکننده های PDE9 بر چاقی و سندرم کاردی متابولیک ، محققان موش ها را در رژیم غذایی پرچرب قرار دادند که وزن بدن ، چربی خون و دیابت آنها را تا چهار ماه دو برابر کرد. یک گروه از موش های صحرایی ماده تخمدان های خود را با جراحی خارج کردند و اکثر موش ها نیز بر قلب خود فشار آوردند تا سندرم کاردی متابولیک خود را بهبود بخشند. سپس موشها برای دریافت مهارکننده PDE9 یا دارونمای خوراکی طی شش تا هشت هفته آینده تعیین شدند.

در موش های صحرایی ماده بدون تخمدان (مدل یائسگی) ، میانگین تفاوت وزن بین گروه دارو و دارونما 5/27 درصد و در نرها 19/5 درصد بود. توده بدون چربی بدن در هر دو گروه تغییر نکرده است ، همچنین مصرف روزانه غذا یا فعالیت بدنی تغییر نکرده است. مهار کننده PDE9 کلسترول و تری گلیسیرید خون را کاهش داده و چربی کبد را به سطح طبیعی در موش ها کاهش می دهد. بهبود قلبی در مقایسه با دارونما با مهار PDE9 ، با کسر تخلیه (که درصد خون خروجی از قلب را هر بار اندازه گیری می کند) 7 تا 15 درصد و توده قلب (هیپرتروفی) 70 درصد افزایش می یابد. افزایش توده قلب شواهدی از استرس غیرطبیعی قلب است. با این حال ، کاهش این میزان توسط مهار کننده ها نشان دهنده کاهش استرس قلبی است.

محققان دریافتند که مهار PDE9 با فعال کردن تنظیم کننده اصلی متابولیسم چربی که به عنوان PPERA شناخته می شود ، نتیجه می دهد. با تحریک PPARA ، سطح پروتئین هایی که جذب چربی را در سلول ها تنظیم می کنند و ژن هایی که استفاده از آنها را به عنوان سوخت تنظیم می کنند ، بسیار افزایش می یابد. هنگامی که PPARA در سلول ها یا در کل حیوانات مسدود شد ، اثرات مهار PDE9 بر چاقی و چربی سوزی نیز از بین رفت. آنها دریافتند که استروژن به طور کلی در PPARA برای تنظیم چربی در زنان نقش دارد ، اما هنگامی که سطح آن مانند دوران یائسگی کاهش می یابد ، PPARA برای تنظیم چربی اهمیت بیشتری پیدا می کند و بنابراین تأثیر بیشتری بر مهار PDE9 دارد.

سومیتا میشرا ، محقق تحقیق ، که کارهای زیادی انجام داده است ، می گوید: “پزشکی تجربی قبلاً به این نتیجه رسیده است که با مهار موش های صحرایی ماده از تخمدان های خود با مهار این هورمون های جنسی ، به ویژه استروژن ، PDE9 ، از منفعت تخمدان خود جلوگیری می کند.” “یائسگی سطح هورمون های جنسی را کاهش می دهد و کنترل آنها بر متابولیسم چربی به پروتئین های تنظیم شده با PDE9 منتقل می شود ، بنابراین درمان دارویی در حال حاضر مثر است.”

با توجه به مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری های ایالات متحده ، بیش از 40 درصد از افرادی که در ایالات متحده زندگی می کنند چاق هستند. و 43 درصد از زنان آمریکایی بالای 60 سال – قبل از یائسگی – چاق محسوب می شوند.

کاس خاطرنشان کرد که اگر یافته های آزمایشگاهی وی در موش ها روی انسان اعمال شود ، شخصی با وزن 250 پوند می تواند با تغییر دادن عادات غذایی یا ورزش ، با داروهای مهار کننده PDE9 حدود 50 پوند وزن کم کند.

کاس می گوید: “من تهیه سیب زمینی و خوردن قرص را پیشنهاد نمی کنم ، اما گمان می کنم که با رژیم غذایی و ورزش ، اثرات مهار PDE9 می تواند حتی بیشتر باشد. گام بعدی آزمایش روی انسان است تا ببیند آیا مهارکننده های PDE9 اثرات مشابهی را در مردان و زنان یائسه ایجاد می کند یا خیر.

کاس می گوید: “مهار کننده های PDE9 در حال حاضر در انسانها مورد مطالعه قرار می گیرند ، بنابراین مطالعه چاقی بالینی نباید چندان دور باشد.”

ناندینی ساداگوپان ، بریتنی دانکرلی ارینگ ، سوزانا رودریگز ، دیلان سرور ، شان مورفی ، هیلدور نوتسدوتیر ، ویوک جانی ، دیپتی آشوک ، کریستین اوینگ ، برایان اورورک و جانز هاپکینز پزشکی از دیگر محققان شرکت کننده در این مطالعه هستند. از جمله ویلیام وانگ. ؛ رایان سدیا و شیلا کالینز از دانشگاه وندربیلت ؛ و جان گنگولی و دوروتی سیرز از دانشگاه کالیفرنیا سن دیه گو.

دانشگاه جان هاپکینز حق ثبت اختراع را به نمایندگی از Kas ، Mishra و DI Lee ، عضو سابق آزمایشگاه Kas ، برای استفاده از مهار کننده های PDE9 برای درمان سندرم کاردیومتابولیک ثبت کرده است.

بودجه این مطالعه از طریق NIH R35-HL135827 ، RO1-HL-119012 ، P01HL10715 و AHA 16SFRN28620000 (DAK) ، NIH DK084171 (GWW) ، NIH-RO1-HL134821 (BOR) ، NIH 73-H2 بود. 16SFRN27870000 (KS) ، DK116625 ، AHA 16SFRN28620000 (SC) ، 16SFRN28420002 (DDS) ، F32 DK-116520 (RPC) ، و OE 688 / 1-1 (CUO). PF-04447943 Pfizer Inc. تحت قرارداد انتقال مواد ارائه شد.



دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *