متقاضیان دارو در مراحل اولیه ، کسری بیماری پارکینسون را کاهش می دهند

متقاضیان دارو در مراحل اولیه ، کسری بیماری پارکینسون را کاهش می دهند


دانشمندان دانشگاه Newwise-University of Utah Health یک مولکول را شناسایی کرده اند که باعث کاهش تولید آلفا سینوکلئین در سلول ها می شود ، پروتئینی که باعث تجمع سمی در مغز افراد مبتلا به بیماری پارکینسون می شود. کشف او به استراتژی های جدیدی برای درمان این بیماری و جلوگیری از پیشرفت آن اشاره می کند.

محققان به سرپرستی دانشیار مغز و اعصاب دانیل اسکولز ، در مورد مولکول معروف به A-443654 گزارش دادند مجله بیوشیمیبه

بیش از 10 میلیون نفر در سراسر جهان با بیماری پارکینسون ، یک اختلال تخریب کننده عصبی که باعث مشکلات حرکتی و تعادل می شود ، زندگی می کنند. این علائم در اثر آسیب به سلول های عصبی تولید کننده دوپامین در مغز ایجاد می شود که با پیشرفت بیماری بدتر می شود. داروهایی که دوپامین را تقلید می کنند یا سطح انتقال دهنده های عصبی را در مغز افزایش می دهند می توانند به کنترل علائم کمک کنند. اما درمان های موجود بیماری را درمان نمی کند یا پیشرفت آن را متوقف نمی کند.

از آنجا که محققان به دنبال جایگزین های بهتری برای بیماران هستند ، بسیاری چشم خود را به سمت آلفا سینوکلئین معطوف کرده اند. در مغزهای سالم ، تصور می شود که آلفا سینوکلئین به سلول های عصبی کمک می کند تا ارتباط برقرار کنند. اما در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون و برخی دیگر از اختلالات تخریب کننده عصبی ، از جمله زوال عقل لوئیس بادی و آتروفی سیستم های متعدد ، مولکول های آلفا سینوکلین به یکدیگر می چسبند و تجمع غیرطبیعی در نورون ها ایجاد می کنند. هنگامی که پروتئین ها به فیبرهای باریک و ترکیبات بزرگ تبدیل می شوند ، سلامت سلول ها را مختل می کنند و دانشمندان گمان می کنند که در نهایت آنها را از بین می برند.

اگرچه علت دقیق مرگ نورون ها در بیماری پارکینسون مشخص نیست ، اما به نظر می رسد که آلفا سینوکلئین یک محرک مهم است. اسکولز توضیح می دهد: “بیشتر موارد بیماری پارکینسون با سطح آلفا سینوکلئین مشخص می شود.” “دیدگاه غالب این است که اگر فراوانی کلی آن را کاهش دهیم ، درمانی خواهد بود.”

اسکولز و همکارانش امیدوارند با یافتن راهی برای جلوگیری از تولید سلول های پروتئینی سمی بالقوه ، به این مهم دست یابند. Duong Huan ، PhD ، استادیار تحقیقاتی گروه عصب شناسی در گروه مغز و اعصاب ، روش جدیدی را برای انجام تحقیقات کشف کرد.

او با استفاده از ابزارهای ویرایش ژن ، ژنی را که پروتئین های تولیدکننده نور را از آتش سوزی در سلول های انسانی رشد یافته آزمایشگاهی قرار می دهد ، وارد می کند و زمانی که ژن آلفا سینوکلئین فعال می شود ، روشن می شود. در شرایط مناسب رشد ، سلولهای انسانی با روشن شدن ژن آلفا سینوکلئین روشن می شوند. وقتی آن ژن کمتر فعال باشد ، نور کم می شود.

هویین اسکولز ، استفان پولست ، دکتر ، دکتر مد ، رئیس دپارتمان مغز و اعصاب و مرکز ملی علوم ترجمه پیشرفته (NCATS) ، برای غربالگری سلول های تولیدکننده نور با یکدیگر و غربالگری مجموعه عظیمی همکاری کردند. مولکولهای کوچک برای تأثیرات آنها بر ژن آلفا سینوکلئین

میلیون ها آزمایش در مرکز NCATS برای ارزیابی 155،885 ترکیب مختلف با استفاده از یک دستگاه رباتیک با توان بالا انجام شد. A-443654 از آن تجزیه و تحلیل به عنوان یک مهار کننده بالقوه تولید آلفا سینوکلئین پدید آمد. مندی گاندلمن ، محقق پسادکتری ، که پس از مرگ دکتر هوان در سال 2018 به این پروژه پیوست ، آزمایش های بیشتری را انجام داد و دریافت که A-443654 نه تنها فعالیت ژن آلفا سینوکلئین را در سلول های انسانی ایجاد نمی کند. نورون ها در بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ، ترجمه نسخه های RNA ژن به پروتئین های آلفا سینوکلئین کاهش می یابد.

گاندلمن می گوید علائم دیگری از پتانسیل درمانی این ترکیب وجود داشت. هنگامی که آلفا سینوکلئین تجمع یافته و رشد می کند ، بر سیستم هایی که سلول ها برای مقابله با پروتئین های شکسته ، از دست رفته یا سایر پروتئین های ناخواسته استفاده می کنند فشار وارد می کند. آزمایشات گاندلمن نشان داد که A-443654 می تواند استرس را کاهش دهد. این نشانه این است که سلولها به دلیل سطوح بالای آلفا سینوکلئین دیگر بار اضافی ندارند. آنها می توانند آن سیستم ها را برای تجزیه سنگدانه های از پیش تشکیل شده آزاد کنند. گاندالمن می گوید: “ما می توانیم تولید را متوقف کنیم ، اما همچنین باید آنچه را که در حال حاضر داریم کاهش دهیم.” “هرچه بیشتر جمع آوری شود ، سمی تر خواهد بود.”

تحقیقات بیشتری لازم است تا مشخص شود آیا A-443654 خود می تواند به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماری پارکینسون یا سایر اختلالات با تجمع آلفا سینوویال توسعه یابد. در همین حال ، تیم در نظر دارد مولکول های بیشتری را که صفحه نمایش آنها به عنوان مهارکننده های احتمالی تولید آلفا سینوکلئین تشخیص داده است ، کشف کند.

# # #

“مایکل جی. با حمایت بنیاد فاکس برای تحقیقات پارکینسون ، برنامه تحقیقاتی NCATS ، و م Institسسات ملی بهداشت.

درباره دانشگاه بهداشت یوتا

دانشگاه یوتا مراقبت های پیشرو و دلسوزانه ای را برای بخش ارجاع سلامت ارائه می دهد که شامل 10 درصد از ایالات متحده از جمله آیداهو ، وایومینگ ، مونتانا ، و بیشتر نوادا است. مرکز تحقیقات و آموزش علوم بهداشتی منطقه ، U Health دارای 42 428 میلیون ابتکار تحقیقاتی است و اکثر پزشکان یوتا ، از جمله کالج های بهداشت ، پرستاری و داروسازی و دانشکده های دندانپزشکی و دارویی ، را با بیش از 1460 ارائه دهنده خدمات بهداشتی در هر سال آموزش می دهد. این سیستم با بیش از 20000 کارمند ، شامل 12 کلینیک اجتماعی و پنج بیمارستان است. به مدت 11 سال متوالی ، Health of You در مطالعه دقیق کیفیت و پاسخگویی بصری در بین 10 مرکز آموزشی پزشکی برتر در ایالات متحده قرار گرفته است.



دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *