فایزر برنده مسابقه واکسن شد.  آیا جنبه منفی داشت؟

فایزر برنده مسابقه واکسن شد. آیا جنبه منفی داشت؟


ورود نوع دلتا در تابستان امسال ضربه بزرگی به کل زرادخانه ویروس کرونا در کشور وارد کرد ، اما تاثیر آن بر برنده مسابقه واکسن سال گذشته – Pfizer در مورد آن بسیار کم بوده است. در مقایسه با شلیک های رقیب مدرن ، به نظر می رسد که واکسن Pfizer نیمی از آنتی بادی هایی را که با ویروس مبارزه می کنند ایجاد می کند و طبق دو مطالعه اخیر ، این احتمال تقریبا دو برابر بیشتر با عفونت های موفق مرتبط است. عکسهای فایزر همچنان در برابر بستری شدن بسیار محافظ است ، اما آخرین آمار مرکز کنترل و پیشگیری از بیماریهای ایالات متحده نشان می دهد که تأثیر آنها در طول موج دلتا از 87 درصد به 80 درصد کاهش یافته است ، در حالی که عکسهای مدرن در دهه 90 باقی مانده است.

در حالی که Pfizer در حال حاضر به عکسبرداری سوم از مقامات سراسر جهان برای کاهش مصونیت خود نیاز دارد ، این شرکت اعتقاد ندارد که واکسن آن با ارزش بیش از 30 میلیارد دلار به هیچ وجه از رقبای خود پایین تر نیست. دریافت کنندگان عکس های مدرن ممکن است در نهایت به تقویت کننده نیز احتیاج داشته باشند. میکائیل دولستون ، مسئول علمی Pfizer ، اخیراً به من گفت: “باید مراقب همه شواهد واقعی باشید. “مقایسه دو مداخله بسیار مثر بسیار دشوار است.” کارشناسان دیگر شواهدی از تفاوت ، هرچند اندک ، رو به رشد را مشاهده می کنند. شین کرو ، محقق در موسسه ایمونولوژی لا ژولا ، به من گفت که پس از مشاهده برخی داده های اخیر ، وی برای بررسی مجدد پرونده واکسیناسیون خود رفت و از دیدن Moderna که در آن ذکر شده بود ، خوشحال شد. آیا این امکان وجود دارد که Pfizer ، اولین کسی که واکسن mRNA انسانی را به بازار عرضه کرد ، دومین محصول برتر را در Sprint ، بیش از همه ، ارائه دهد؟

با گزارش کتاب آینده من در مورد واکسن کووید -19 ، هرگز متوجه نشدم که فایزر گوشه های غیر ضروری را بریده است ، اما می دانم که داستان همه شرکت ها یکی از مصالحه ها بود ، حداقل تصمیمات بد. کوتاهترین زمان. اولین تصمیم Pfizer ، در اوایل سال 2020 ، بیرون کشیدن همه چیز بود. در ژانویه همان سال ، این شرکت فرصتی را برای کمک به شریک آلمانی خود Biontec برای توسعه واکسن mRNA برای بیماریهای در حال ظهور کرونا رد کرد و معتقد بود که این شیوع مانند بسیاری از شیوع های دیگر خود را نیز می سوزاند. هنگامی که دو شرکت در ماه مارس به هم پیوستند ، محصول رقیب ، که توسط Moderna و م Institسسه ملی بهداشت توسعه یافته بود ، قبلاً به اولین شرکت کنندگان در مرحله اول آزمایش ایمنی داده شده بود. تلاش های مشترک عملیات Warp Speed ​​، وزارت بهداشت و خدمات انسانی و وزارت دفاع ماه آینده آغاز شد و میلیاردها دلار برای کمک به شرکت های دارویی در تولید واکسن متعهد شدند. مقیاس آزمون های مرحله 3.

به عنوان مدت سرمایه گذاری ، هر شرکتی که از پول Warp Speed ​​استفاده می کند ، با استفاده از دانشمندان NIH و سایر آژانس ها ، آزمایشات بالینی فاز 3 خود را برنامه ریزی می کند. من به سرعت متوجه شدم که این مذاکرات اغلب بحث برانگیز و گاهی طولانی است. تغییرات پروتکل درخواست شده توسط تیم Warp Speed ​​، Modern را مجبور کرد تاریخ آزمایش فاز 3 خود را برای چند هفته از 9 فوریه به 27 ژوئیه به تعویق بیندازد. از سوی دیگر ، فایزر مشغول بازی بود و تصمیم گرفت که نمی خواهد بوروکراسی دولتی او را متوقف کند. در عوض ، 2 میلیارد دلار در تلاشهای توسعه ای خود غرق شد و Handp Speed ​​Handout را رد کرد.

حرکت سریع به معنای حرکت در عدم قطعیت های مهم است. دوز یک مسئله بسیار جدی بود و احتمال موفقیت داروی mRNA یا ایجاد واکسن بستگی به مناسب بودن آن دارد. دوزهای کوچک تر آسان تر آماده می شوند و کمتر باعث عوارض جانبی می شوند. در عین حال ، نشان داده نشده است که mRNA های تجربی قبلی باعث ایجاد ایمنی سلولی طولانی مدت می شوند که می تواند از واکسن های ناقل آدنوویروس مانند واکسن جانسون و جانسون به دست آید. در سال 2019 ، Modern داده های مربوط به مرحله اول آزمایش دو واکسن آنفولانزای مرغی مبتنی بر mRNA را منتشر کرد: نتایج در یکی دو ماه اول ثابت بود ، اما سطح آنتی بادی تا ماه ششم به پایین کاهش یافت. دو دوز از این واکسن ها در فواصل زمانی تنها سه هفته نگهداری شدند که ممکن است حافظه ایمنی بدن را محدود کند. جان ماسکولا ، رئیس مرکز تحقیقات واکسن در NIH ، به من گفت که دوام با همه واکسن های Covid-1 ناشناخته بزرگی خواهد بود و تیم Moderna باید در انتخاب دوز به اندازه کافی “محافظه کار” باشد و فاصله بین دوزهای چهار هفته ای آنها از آزمایشات اولیه می دانستند که تنها با 25 میکروگرم ، پاسخ ایمنی پس از یک ماه یک چهارم کاهش می یابد. دوز 250 میکروگرم بسیار زیاد احساس می شد. در نهایت ، آنها در 100 میکروگرم قرار گرفتند.

در همین حال ، Pfizer و Biotech هنوز در تلاش بودند تا یکی از چهار نامزد احتمالی واکسن mRNA را انتخاب کنند. در ابتدا ، مورد علاقه داخلی تیم علمی BNT162b1 نامیده می شد ، که تنها حاوی قطعه ای از پروتئین سنبله کروناویروس بود که به عنوان حوزه اتصال گیرنده شناخته می شود. (مدرن از واکسن کامل خود استفاده می کرد.) در مورد Modern ، تیم Pfizer-Biotech نیاز به پیدا کردن دوز مناسب داشت. در مرحله اول آزمایشات در آلمان و ایالات متحده ، شرکت ها نامزد را در دوزهای 10 ، 20 ، 30 و 100 میکروگرم آزمایش کردند ، که تنها در فاصله سه هفته به داوطلبان تزریق شد ، در مقایسه با چهار عدد از Moderna. بالاترین دوزها عوارض جانبی جدی مانند تب و لرز ایجاد کردند که از آزمایش حذف شدند. این همان چیزی است که سازندگان واکسن به آن واکنش “داغ” می گویند و تیم دولستون به وضوح می خواهد از شر آن خلاص شود.

سپس Pfizer و Biotech نسخه اختصاصی خود از واکسن کامل سنبله را آزمایش کردند ، BNT162B2-این بار فقط تا 30 میکروگرم. از آنجا که توالی ژنی سنبله کامل پنج برابر بیشتر از حجم بود ، هر میکروگرم واکسن حاوی یک پنجم نسخه بود. بلافاصله مشخص شد که عوارض جانبی ناشی از آن شدیدتر نیست ، اما پاسخ آنتی بادی نیز ممکن است کوتاهتر باشد. چندین هفته طول می کشد تا ارزیابی شود – و ساعت در حال تیک تاک بود.

دولستون گفت که در یک ملاقات مجازی در 24 ژوئیه 2020 ، او به تیم گفت که در زمان کووید ، زمانی که امید به آوردن واکسن وجود داشت ، زمان تصمیم گیری نهایی در مورد نامزد و میزان مصرف فرا رسیده است. پیش بینی می شد موارد افزایش یابد. چند روز پیش ، فایزر قرارداد خرید با عملیات سرعت پیچ را نهایی کرده بود. اگر واکسن وی از سازمان غذا و دارو مجوز اضطراری دریافت کند ، دولت آمریکا به ازای هر 100 میلیون دوز حدود 20 دلار به این شرکت پرداخت می کند. و اگر Pfizer به خط پایان برسد قبل از اینکه رقبای Warp Speed ​​دوزهای وعده داده شده خود را تحویل دهند ، احتمالاً دولت با قفل کردن 500 میلیون دوز دیگر از گزینه خرید استفاده می کند.

Moderna اکنون داده های آنتی بادی خود را منتشر کرده بود و آزمایش با دوز 100 میکروگرم شرکت اکنون قرار بود هر روز آغاز شود. به گفته دولستون ، معضل دانشمندان Pfizer این بود که نامزد اول (قطعه) آنها اطلاعات انسانی بیشتری نسبت به دومین آنها (افزایش کامل) داشت. این دو نامزد قابل مقایسه به نظر می رسند ، اما تیم هنوز نمی داند که یک افزایش کامل در آسیب پذیرترین و مسن ترین موضوعات چقدر مقاومت خواهد کرد. اولین داده های داده شده دوام پاسخ را نشان نمی دهد ، فقط اینکه آیا همان چیزی است که در افرادی که از کووید بهبود یافته اند دیده می شود یا خیر. چند هفته منتظر ماندن این اطلاعات (و احتمالاً افزودن دوزهای بیشتر یا تغییر فاصله دوز) ، همانطور که در طی فرآیند تولید واکسن با آرامش بیشتری انجام می شد ، س questionال نبود.

اگرچه دولستون به من گفت که فایزر لزوماً روی شانه خود نگاه نمی کند ، اما چنین تاخیری مطمئناً تست عملکرد فاز 3 او را در یک جدول زمانی مانند AstraZeneca یا Johnson & Johnson باز می گرداند. در پایان این جلسه ، دولستون و مدیرعامل Pfizer آلبرت بورلا تیم واکسن را متقاعد کردند که از رهبری Modern پیروی کنند و با نظم تمام قد به جلو حرکت کنند ، اما با دوز کمتری از 30 میکروگرم Pfizer. این ممکن است واکسن فایزر را از نظر عوارض ایمن تر کند. همچنین تولید آن ارزان تر و آسان تر خواهد بود ، اما دالستون گفت که تیم علمی در تصمیم گیری خود آن را ارزیابی نکرده اند.

دو ماه پس از آزمایش عملکرد Pfizer ، در اوایل اکتبر ، تیم هنوز در حال مطالعه داده های آنتی بادی افراد قدیمی در مطالعه دوز بود. اندازه گیری اثربخشی واکسن شامل مقایسه تعداد عفونت های علامتی در گروه واکسینه شده با عفونت های گروه دارونما می شود. مردنا و دیگر شرکت های Warp Speed ​​دو هفته کامل به واکسن های خود برای محافظت از فرد دوز دوم زمان دادند ، زیرا قبل از آن هرگونه عفونت موفقیت آمیز علیه آنها محاسبه می شد. طبق پروتکل تهاجمی تر Pfizer ، موفقیت تنها هفت روز پس از دوز دوم اندازه گیری می شود. اکنون به نظر می رسد که پاسخ آنتی بادی در افراد مسن در آن لحظه به شیگ نمی رسید ، اگرچه هیچ کس نمی دانست که حفاظت در برابر عفونت چقدر باید باشد. به درخواست فایزر ، FDA کمک هزینه کمیابی داد و موافقت کرد که این شرکت بتواند کمبود برنامه تجزیه و تحلیل آماری خود را اندازه گیری کند و مانند سایر شرکت ها در 14 روز واکسینه شود.

در نهایت ، تغییر لحظه آخر بر نتیجه نهایی تأثیری نداشت ، زیرا ثابت شد که واکسن بیش از 90 درصد در جلوگیری از عفونت علامت دار کووید تنها در 11 روز موثر است. دوز اولبه FDA مجوز اضطراری را در 11 دسامبر 2020 صادر کرد. به عنوان اولین واکسن کووید -19 در بازار ، واکسن های فایزر در خانه های سالمندان آسیب دیده و مراکز سالمند در ایالات متحده و سراسر جهان مستقر شدند. فایزر به زودی به “واکسن افراد گرم” تبدیل شد و بیشترین سهم بازار را در کشورهای مقرون به صرفه به دست آورد.

در آن زمان ، هیچ کس نمی توانست حدس بزند که موقعیت Pfizer در بالای بسته چگونه خواهد بود. آزمایشات فاز 3 واکسن mRNA مدرن اعداد م veryثر بسیار مشابهی تولید کرد. تنها تفاوت این بود که عکس های قوی تر Modern باعث شکایت بیشتر از تب و سردرد می شد. در حقیقت ، تا آخرین مطالعه مشاهده ای منتشر نشد ، اکثر دانشمندان تصور می کردند که این دو واکسن از نظر اثربخشی در جهان معادل هستند. دبورا استنسلز ، میکروبیولوژیست در بیمارستان شرق لیمبورگ در جنک ، بلژیک می گوید: “این شگفت انگیز است که این گروه عظیم از بیماران در حال حاضر به دوز جدید فایزر نیاز دارند.” او می گوید ، اگر سالمندانی که واکسن Pfizer را دریافت می کردند ، به جای آنها مدرن دریافت می کردند ، “ما ممکن است در دوره حفاظت تأثیر داشته باشیم.”

شین کروتی ، ایمونولوژیست ، گفت که دوز فایزر ممکن است گزینه بهینه برای پایداری پاسخ ایمنی فرد نباشد ، اما این بدان معنا نیست که این تصمیم اشتباه برای سلامت عمومی بوده است. او می گوید: “فرایند تصمیم گیری سریع ترین زمانی است که می توانیم افراد را واکسینه کرده و موفق باشیم.” مزایای آشکاری برای افزایش عرضه محدود mRNA در طول همه گیری ها وجود داشت. سه دوز فایزر ، هر کدام 30 میکروگرم ، هنوز دارای محتوایی کمتر از دوز 100 میکروگرم مدرن است. این بدان معناست که برای هر قطره واکسن جان بیشتری نجات می یابد. در واقع ، Moderna ممکن است راه دیگری را طی کرده باشد: این شرکت اکنون از FDA خواسته است که نیمی از دوز را برای تقویت کننده بالقوه خود درخواست کند.

در مورد دولستون Pfizer ، او در مسیری که شرکتش در ژوئیه گذشته طی کرد ، تردیدی ندارد. وی گفت: “بدیهی است که می توانید دوزهای گرم مصرف کنید.” “ممکن است پاسخ ایمنی کمی بیشتر دریافت کنید ، ممکن است طولانی مدت باشد ، اما این برای دارو یا واکسن مناسب نیست.” او اصرار داشت که این شرکت هرگز در برابر Moderna رقابت نکند. فقط در حال مبارزه با ویروس بود. او به من گفت: “اگر بتوانم آن لحظه را دوباره زنده کنم ، مطمئنم که تصمیم درستی بود.”

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *