عامل اصلی سرطان


تومورهایی که اخیراً در Cancer Research منتشر شده است ممکن است به دانشمندان کمک کند تا نحوه ایجاد انواع مختلف سرطان را بهتر درک کنند.

سرطان

عامل اصلی سرطان

پزشکان و دانشمندان مؤسسه Broad’s MIT، دانشگاه هاروارد و انستیتو سرطان کشف کرده‌اند که ژنی به نام FOXR2 که به طور معمول در اکثر بافت‌های بدن خاموش می‌شود، حداقل در ۷۰ درصد از سرطان‌ها و ۸ درصد از همه سرطان‌ها فعال می‌شود.

تومورهایی که اخیراً در Cancer Research منتشر شده است ممکن است به دانشمندان کمک کند تا نحوه ایجاد انواع مختلف سرطان را بهتر درک کنند.

تیم تحقیقاتی در حال حاضر با شیمی‌دانان و زیست‌شناسان ساختاری کار می‌کنند تا چگونگی هدف قرار دادن این ژن با درمان‌های جدید بالقوه را بیابند.

Prathithi Bandhupadhyay، نویسنده ارشد این مقاله تحقیقاتی می گوید: «این واقعیت که این ژن به طور طبیعی در اکثر بافت ها خاموش می شود به این معنی است که ما ممکن است بتوانیم آن را به گونه ای هدف قرار دهیم که عوارض جانبی زیادی ایجاد نکند.

جسیکا تسای توالی ژنوم نوعی از سرطان مغز دوران کودکی به نام گلیوما متاستاتیک – یک تومور مرگبار مغز میانی – را تجزیه و تحلیل کرد.

او و تیمش از کشف اینکه بسیاری از سرطان ها بیان غیر طبیعی FOXR2 را نشان می دهند شگفت زده شدند. این ژن یک فاکتور رونویسی را کد می کند، روی کروموزوم X قرار دارد و به طور معمول فقط در بیضه بیان می شود. در واقع، هیچ بافت طبیعی به جز بیضه نباید حاوی FOXR2 باشد، بنابراین این نتیجه در ابتدا برای ما تعجب آور بود.

برای جست‌وجوی اثرات این ژن در سرطان‌های دیگر، تسای و همکارانش پایگاه‌های اطلاعاتی سرطان را جستجو کردند، کشت‌های سلولی انسانی را تجزیه و تحلیل کردند و تومورهایی را از مدل‌های حیوانی سرطان شناسایی کردند.

آن‌ها دریافتند که برخی از شایع‌ترین سرطان‌ها در کودکان و بزرگسالان – از جمله استئوسارکوم، ملانوم و سرطان ریه سلول‌های غیرکوچک – مانند تومورهای گلیوم مزانشیمی که در بانک انکولوژی Dana-Farber منتشر شده است، بیان FOXR2 را نشان می‌دهند. این تیم با دیوید جونز از مرکز تحقیقات سرطان آلمان همکاری کردند تا تأیید کنند که بسیاری از تومورهای دوران کودکی روی FOXR2 اثر می‌گذارند.

باندوپادهای گفت: «خانواده‌هایی که برای بررسی این تومورها داوطلب شدند به ما اجازه دادند تا به ژن‌هایی مانند FOXR2 نگاه کنیم و نقش آن‌ها را در این تومورهای مخرب مغزی توصیف کنیم.»

شواهد عملی دانشمندان با همکاری تیم فونیکس در دانشگاه سینسیناتی، موش‌های دارای FOXR2 فعال را مطالعه کردند و دریافتند که بیان این ژن سرعت رشد تومورهای مغزی، از جمله مزوتلیومای متاستاتیک را افزایش می‌دهد.

آنها همچنین دریافتند که سلول‌ها ژن را از طریق فرآیندی به نام هیپومتیلاسیون، یک اصلاح شیمیایی که گروه‌های متیل را از ژن حذف می‌کند، فعال می‌کنند و محققان دریافتند که گروهی از فاکتورهای رونویسی به نام ETS زمانی که FOXR2 فعال بود، بیش از حد بیان می‌شوند و احتمالاً باعث ایجاد تومور می‌شوند.

این تیم در حال بررسی است که آیا FOXR2 می‌تواند بخشی از الگوی بزرگ‌تری باشد که در آن ژن‌های بیضه غیرفعال در بیماران سرطانی فعال می‌شوند یا خیر.مطالعات دیگر نشان داده‌اند که پروتئین‌های کدگذاری شده توسط ژن‌های کروموزوم X، به نام آنتی‌ژن‌های سرطان بیضه، به‌طور غیر طبیعی در تومورها بیان می‌شوند. . این آنتی ژن ها هدف اصلی داروسازی هایی بوده اند که درمان های جدید سرطان را توسعه می دهند.

Tsai می‌گوید مطالعه آنها سرنخ‌های اولیه‌ای در مورد نحوه عملکرد FOXR2 ارائه می‌دهد، اما هنوز چیزهای زیادی برای یادگیری وجود دارد.بعد، آنها امیدوارند که رابطه بین ETS و FOXR2 را برای درک بهتر چگونگی فعال شدن ژن آشکار کنند.