سلول دندریتیک خارج از قفسه به عنوان پلت فرم کشف ایمونوتراپی قابل برنامه ریزی

سلول دندریتیک خارج از قفسه به عنوان پلت فرم کشف ایمونوتراپی قابل برنامه ریزی


یک دوره درمانی جدید با ایمونوتراپی سلولی Newwise-Adaptive Cell آغاز شده است ، که از سلول های T برداشت شده توسط مهندسی ژنتیک توسط بیماران در برابر اهداف اختصاصی تومور استفاده می کند. با این حال ، تعداد سرطان های قابل آدرس دهی به دلیل فقدان اهداف اختصاصی تومور و گیرنده های سلول T محدود است.

تیمی به رهبری دیوید ام. ترونگ ، دکتری، استادیار مهندسی پزشکی ، 1.8 میلیون کمک هزینه دریافت کرده است موسسه ملی آلرژی و بیماریهای عفونی (NIAID) تحت برنامه جدید مبتکر NIH ، آنتی ژن لکوسیت انسانی (HLA) گیرنده های سلول T (TCR) و آنتی ژن اختصاصی تومور (TSA) را برای افزایش این تعداد محدود کرد ، بنابراین کل خط لوله ایمنی درمانی را تغییر می دهد.

برای تحقق این امر ، Truong پیشنهاد ایجاد سلولهای دندریتیک قابل برنامه ریزی (DCs) را داد که سلولهای آنتی ژنی تجاری هستند و برای فعال کردن سلولهای T بالغ و خفته کار می کنند. این DC های قابل برنامه ریزی کشف TCR های جدید ، تأیید TSA را تسهیل می کند و همچنین می تواند به عنوان یک واکسن “زنده” برای تقویت ایمنی خود بیمار در برابر بیماری های عفونی و سرطان مورد استفاده قرار گیرد.

تروونگ به طور خاص امیدوار است DC مطابق با هر هاپلوتیپ HLA ، حتی هاپلوتیپ نادر ، که با هر ترکیبی از TSA کدگذاری شده است ، ایجاد کند. گروه Truong TSA و TCR “جهانی” را که می تواند برای هر بیمار در درمان TCR استفاده شود ، کشف و استاندارد می کند.

به طور خاص ، گروه روی پپتیدهایی که از مناطق ژنوم بیان می شوند و به طور طبیعی از نظر ژنتیکی خاموش هستند ، اما در سلول های تومور ، مانند رتروویروس های درون زا فعال می شوند ، تمرکز خواهد کرد. برای پیشرفت بیشتر ، گروه به توسعه فناوری هایی ادامه می دهد که “نوشتن” میلیون ها جفت پایه DNA را در سلول های بنیادی پرتوان (IPSCs) ناشی از انسان امکان پذیر می کند. چنین فناوری در یک مرحله امکان سفارشی سازی مستقیم IPSC های بزرگ HLA ، معرفی کتابخانه ای از TSA های احتمالی و همچنین ادغام ساختارهای گزارشگر مصنوعی برای تغییرات هدایت شده ایمن و مقیاس پذیر در DCSC های IPSC را فراهم می آورد.

این تحقیق بر روی DC های برنامه ریزی شده آلوژنیک می تواند طیف وسیعی از برنامه های ایمنی درمانی را کاتالیز کند و دسترسی به درمان های پیشرفته را برای تعداد زیادی از بیماران افزایش دهد.

چکیده کامل را بخوانید



دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *