اسیدهای چرب سمی ممکن است اهداف جدیدی را برای درمان اختلالات تخریب کننده عصبی نشان دهند

اسیدهای چرب سمی ممکن است اهداف جدیدی را برای درمان اختلالات تخریب کننده عصبی نشان دهند


یک مطالعه روی موش توسط محققان دانشکده پزشکی گروسمن NYU نشان داد که سلول هایی به نام آستروسیت ها که به طور معمول نورون ها را تغذیه می کنند ، هنگام آسیب نورون ها ، اسیدهای چرب سمی نیز آزاد می کنند. این تیم نشان می دهد که این پدیده به احتمال زیاد ، اگر نه همه ، یک عامل م functionثر بر عملکرد مغز و همچنین تجزیه طبیعی سلول های مغزی است که در سنین بالا ظاهر می شود.

شین لیدلو ، دکترای ارشد و محقق ، نویسندگان مرتبط می گوید: “یافته های ما نشان می دهد که اسیدهای چرب سمی تولید شده توسط آستروسیت ها نقش مهمی در مرگ سلول های مغزی ایفا می کنند و یک هدف جدید امیدوارکننده را برای درمان و احتمالاً پیشگیری از بسیاری از بیماری های نورودژنراتیو ارائه می دهند.” طبیعتبه این تیم در گزارش خود با عنوان “آستروسیت های واکنشی عصبی باعث سلولی با چربی اشباع شده می شوند” ، این یافته ها نقش مهم واکنش پذیری آستروسیت ها در آسیب CNS و بیماری های عصبی و اهمیت نسبی لیپیدها را برجسته می کند. سیگنالینگ CNS ”

نویسندگان خاطرنشان کردند: سلولهای گلیال ستاره ای شکل سیستم عصبی مرکزی (CNS) در پاسخ به بیماری و آسیب CNS دچار تغییر عملکرد می شوند ، اما مکانیسم برخورد با این تغییرات و ارتباط درمانی آنها نامشخص است. قابل توجه است ، تحقیقات قبلی توجه به آستروسیت ها را به عنوان عامل مرگ سلولی در بیماری پارکینسون و زوال عقل ، در میان سایر بیماری های تخریب کننده عصبی جلب کرده است. محققان گفتند: “آستروسیت ها واکنش سیستم عصبی مرکزی را در برابر بیماری ها و آسیب ها تنظیم می کنند و تصور می شود که بیماری های عصبی به طور فعال نورون ها را از بین می برد.” اما بسیاری از کارشناسان معتقدند که این سلول ها مولکول های کشته کننده نورون را برای از بین بردن سلول های آسیب دیده مغز آزاد می کنند ، اما هویت سم همچنان یک راز است.

مطالعات انجام شده توسط لیدلو و همکاران او نشان می دهد که آسیب بافتی باعث ایجاد آستروسیت ها در تولید دو نوع چربی ، اسیدهای چرب اشباع نشده با زنجیره بلند و فسفاتیدیل کولین می شود. سپس این چربی ها باعث مرگ سلول در نورون های آسیب دیده می شوند. برای تحقیقات خود ، محققان مولکول های آزاد شده توسط آستروسیت های جمع آوری شده از موش ها را تجزیه و تحلیل کردند. او می نویسد: “شواهد قبلی نشان می دهد که عمل سمی آستروسیت های واکنشی توسط یک پروتئین ترشح شده انجام می شود ، بنابراین ما ابتدا سعی کردیم عوامل سمی را با طیف سنجی جرمی پروتئینی محیط واکنش پذیر در مقابل محیط کنترل شده با آستروسیت (ACM) شناسایی کنیم.”

این تحقیقات نتوانست پروتئین هایی را مشخص کند که می توانند به وضوح واسطه سمیت آستروسیت باشند ، بنابراین تیم سپس ACM واکنشی را در جستجوی فعالیت سمی تصفیه کردند. او با استفاده از تکنیک های مختلف ، غنی سازی پروتئین های چربی مانند APOE و APOJ را در ACM واکنشی “… نشان داد که تغییرات احتمالی در چربی چربی آستروسیت ها را نشان می دهد و چربی های ترشح کننده آستروسیت ها را به عنوان حامل های احتمالی سمیت برجسته می کند.” آزمایشات بعدی نشان داده است که آستروسیتهای واکنش پذیر سمیت عصبی با انتشار اسیدهای چرب آزاد (FFAs) و زنجیره های چرخه چرخه اسیدهای چرب بسیار زنجیره ای (VLCPCs) باعث مرگ نورون ها می شوند. وی نوشت: “به طور خاص ، ارتقاء قابل توجهی از فسفاتیدیل کولین با VLCPC در غشای سلولی واکنش پذیر آستروسیت وجود داشت و یک FFA اشباع شده با زنجیره بلند در ACM واکنشی وجود داشت.” “این لیپیدها به طور کلی در مقادیر نسبتاً کمی در غشای آرام آستروسیت و در لیپوذرات حاوی APOE و APOJ وجود دارند.”

آنها گروه های خاصی از موش ها را به صورت ژنتیکی مهندسی کردند تا از تولید طبیعی چربی های سمی جلوگیری کنند و ببینند آیا نورون پس از آسیب شدید جان خود را از دست می دهد یا خیر. آنها دریافتند که وقتی تولید بذر اسیدهای چرب در موش ها مسدود می شود ، 75 درصد از سلول های عصبی زنده می مانند ، در حالی که وقتی بذر اسیدهای چرب مجاز بود ، 10 درصد احتمال زنده ماندن وجود داشت. کارهای قبلی محققان نشان داده است که سلول های مغزی وقتی از حملات آستروسیت ها محافظت می شوند فعال می مانند.

لیدلو ، استادیار گروه علوم اعصاب و فیزیولوژی در NYU Langone Health ، پیشنهاد کرد که هدف قرار دادن آنها به جای این سلول های تولید کننده چربی می تواند روشی امن تر برای درمان بیماری های عصبی باشد ، زیرا آستروسیت ها همچنین عملکردهای مهمی در سلول های عصبی و تغذیه روشن دارند. به سطل آشغال آنها را دور بریزید. جلوگیری از کارکرد کامل آنها می تواند عملکرد سالم مغز را مختل کند. و همانطور که تیم گزارش می دهد ، “با توجه به اینکه قاچاق چربی اصلی ترین عملکرد CNS لیپوپروتئین ها است ، مطالعات بیشتر در مورد متابولیسم چربی گلیال بهتر می فهمد که چگونه این پروتئین ها در تجزیه عصبی شرکت می کنند و آیا می توانند به عنوان نشانگرهای زیستی بیماری عمل کنند.”

لیدلو گفت ، اگرچه مشخص نیست که چرا آستروسیت ها این سموم را تولید می کنند ، اما تکامل یافته اند تا قبل از آسیب رساندن به همسایگان خود ، سلول های آسیب دیده را از بین ببرند. وی خاطرنشان کرد: در حالی که سلول های سالم تحت تأثیر سموم قرار نمی گیرند ، نورون ها در صورت آسیب دیدگی ، جهش یا آلوده شدن به خارش مستعد ابتلا به اثرات مضر هستند ، یک پروتئین مسری و به اشتباه تولید شده که نقش عمده ای در هاری و بیماری های مشابه دارد. نویسندگان مطالعه می گویند شاید در بیماری های مزمن مانند زوال عقل ، این روند مفید از مسیر خارج شده و مشکل ساز شود. وی در پایان گفت: “کارهای بیشتر چندین مسیر سیگنال دهی با واسطه چربی های مغز را ترسیم می کند و پتانسیل درمانی جلوگیری از ترشح چربی سمی و لیپوپتوز در بیماری ها و آسیب ها را بررسی می کند.”

لیدلو ، استادیار نیز می گوید: “نتایج ما دقیق ترین نقشه مولکولی را تا به امروز در مورد چگونگی مرگ سلول های مغزی ارائه می دهد و محققان را قادر می سازد تا بهتر بفهمند چرا نورون ها در انواع بیماری ها می میرند.” گروه چشم پزشکی در NYU Langone.

وی هشدار داد که در حالی که یافته ها امیدوار کننده بود ، تکنیک های ژنتیکی مورد استفاده برای مسدود کردن آنزیم های تولید کننده اسیدهای چرب سمی در موش ها برای استفاده در انسان آماده نبود. برنامه بعدی محققان یافتن راههای ایمن و م toثر برای مداخله در انتشار سموم در بیماران انسانی است. لیدلو و همکارانش قبلاً آستروسیت های سمی عصبی دیگری را در مغز بیماران مبتلا به بیماری پارکینسون ، بیماری هانتینگتون و مولتیپل اسکلروزیس نشان داده بودند.

دیدگاهتان را بنویسید

نشانی ایمیل شما منتشر نخواهد شد. بخش‌های موردنیاز علامت‌گذاری شده‌اند *